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Il vaccino anti-HIV è in fase di test, ma i risultati sono promettenti
A dispetto di origine molto prima, quando il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è stato identificato nei primi anni '80, si era già un'epidemia mondo. In questo momento, la diagnosi di HIV positiva è stata una condanna a morte, e anche uno studente di medicina, mi ricordo bene quando, giorno dopo giorno si è impegnati in una chiamata con 10 o 15 giovani persone infettate per 12 ore e poi consegnarlo, nella migliore delle ipotesi , un sopravvissuto. Semplicemente non era cosa fare e così, dal 1981 ad oggi, l'HIV si è diffuso in tutto il mondo e devastato continenti, accumulando 36 milioni di infetti e 24 milioni di morti, garantendo lui stesso un posto come una delle grandi piaghe dell'umanità .
Ma l'umanità non era passiva. Dopo un inizio travagliato, in tempi record, abbiamo identificato il virus e mappato il suo ciclo vitale, che ha permesso la creazione di trattamenti che l'hanno trasformato da infezione letale a malattia cronica. Eppure, pesanti tutti i successi, il massimo che possiamo dire è che la lotta viene disegnato, perché il numero di infetti fa seguito, generando un peso insopportabile sui, strutture sociali economiche e diversi paesi igieniche, perpetuando la povertà, la fame, la criminalità, . la violenza e sottosviluppo
Come dimostrato con altre malattie, un'arma fondamentale per rompere questa situazione di stallo sarebbe un vaccino efficace - e non salvato gli sforzi per produrlo. Per anni, il vaccino contro l'HIV è una priorità per le organizzazioni come l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o la Fondazione Gates, ma ripetuti fallimenti dimostrano quanto grande è il nostro avversario ... fino ad ora. Una recente pubblicazione sulla rivista Nature ha rivelato una nuova strategia con il potenziale per generare il vaccino in grado di prevenire la diffusione del virus HIV.
E 'impossibile negare che più che mai, c'è una forte speranza che presto inviare HIV nello stesso Lo scopo di questo articolo è quello di spiegare in modo molto semplificato e sintetizzato perché non esiste ancora un vaccino efficace contro l'HIV e perché questa scoperta può renderlo possibile.
Nel suo famoso libro "The Art of War", Sun Tzu scrive: "Se conosci te stesso e il tuo nemico, , non devi temere il risultato di 100 battaglie ". Questo è vero anche per la lotta contro le malattie infettive, in cui conoscere il nemico significa capire come i microbi penetrare il nostro corpo, eludere le nostre difese e sovvertono la nostra fisiologia a loro vantaggio. Sun Tzu sottolinea anche l'importanza di conoscere il terreno del suo campo di battaglia e in questo caso le nostre battaglie non si verificano nel mondo macroscopico il lettore viene utilizzato per, ma nel campo della biologia, che è significativamente diversa.
Nel mondo macroscopiche, la maggior parte degli eventi si verificano facilmente, visibile, diretta e prevedibile, ad esempio: si va tutti i giorni a un ristorante, chiedere il vostro piatto preferito, la cucina prepara il cameriere vi serve, si mangia, pagare e uscire.
Nel mondo della biologia, la realtà non è sempre direttamente visibile e può fluttuare in modo parzialmente imprevedibile. Pertanto, in questa realtà, la situazione di cui sopra potrebbe intercorrere come segue: si va in un ristorante tutti i giorni, ma oggi è sul lato opposto della strada e la porta d'ingresso si è ridotto della metà. Si va per esso, ma in bagno, trovare un tavolo, ma il menu è in sanscrito, chiedete al vostro cibo preferito, ma la cucina preparando un altro che il cameriere serve il cliente porta accanto. Senza mangiare, paghi due volte quello che hai pagato ieri, ci vogliono cinque ore per trovare la via d'uscita, e te ne vai sapendo che domani tutto potrebbe essere diverso.Beh, il primo passo per essere il biologo è capire che nel mondo della biologia solo di tanto in tanto uno più uno uguale a due, e una ragione per questo è che non importa quanto piccolo un corpo, il tuo DNA è una struttura dinamica e interattivo con molte possibilità da esercitare in risposta a stimoli interni ed esterni. È molto diverso da un fisico che pensa male quando il decimo decimale del risultato del suo esperimento non corrisponde esattamente alla sua previsione. In che modo questo interferisce con il vaccino contro l'HIV? . Direttamente, a causa della sua strategia di sopravvivenza e la trasmissione
Perché è difficile ottenere un vaccino efficace, Parte 2: biologia HIV a
Per diffondere, agenti infettivi hanno bisogno di infettare continuamente nuovi ospiti - ma ogni host è come una cassaforte la cui porta è protetta da una serratura. Per penetrare in questa cassaforte, ogni microbo ha la sua strategia. Alcuni, come i batteri della salmonella, eliminano le sottigliezze e fanno saltare la porta. Altri, come l'herpes, hanno la chiave. L'HIV non spreca un secondo pensiero sulla chiave giusta: va alla serratura con dieci miliardi di loro, quindi è quasi certo che almeno uno funzionerà e basta. Ma per capire esattamente ciò che intendiamo, che chiameremo e la vergogna.
Ciò che noi chiamiamo di blocco sono in realtà tre proteine sulla superficie delle cellule bianche del sangue, CD4 chiama, CCR5 e CXCR4. Ciò che noi chiamiamo chiave è una proteina HIV chiamata gp120, e ciò che chiamiamo infezione è il processo mediante il quale HIV utilizza la gp120 come un gancio per fissare a CD4, CCR5 e CXCR4 cellule, ottenendo con essa il supporto necessario penetrare nella cellula e stabilirsi.
Sapendo questo, sembra ovvio che la soluzione per prevenire l'infezione sia neutralizzare la gp120, corretta? Poiché questo diritto è esattamente lo scopo dei primi vaccini anti-HIV, iniettando il soggetto con frammenti gp120 purificati per generare anticorpi anti-gp120 che neutralizzano la sua capacità di legarsi alle proteine cellulari. Solo per coloro che non lo sanno, gli anticorpi sono proteine di difesa prodotte dal nostro sistema immunitario per attaccarsi a invasori o sostanze estranee al corpo allo scopo di: se vivi, ucciderli. Se attivi, neutralizzali. Se circolanti, rimuovili. E i vaccini fanno questo? Sì! Sì! Sì! ... Ecco la tua specialità, quasi la sua ragione di esistere, di conseguenza, la teoria allineata a un piano, cerchiamo di combattere.
La prova di vaccino anti-gp120 sono state effettuate e ... Proprio come nella metafora ristorante, anche tutti facendo senso, fallito. Il livello di anticorpi neutralizzanti anti-gp120 non è stato sufficiente per prevenire l'infezione e non bastasse, in caso affermativo un anticorpo ha mostrato efficace l'HIV ha indossato la sua enorme capacità di cambiare mutazione che rilascia gp120 e la fuga dall'altra. Questo si è rivelato la maggiore difficoltà nell'ottenere un vaccino: l'obiettivo, gp120, semplicemente non si ferma e subisce cambiamenti più velocemente della nostra capacità di inseguirlo con gli anticorpi. Purtroppo, uno scenario simile si è ripetuto con altre proteine somministrate isolati HIV o congiuntamente.
Esaurito questa possibilità di attacco frontale, gli scienziati hanno cercato di trovare nuove strategie e un buon punto di partenza è stato quello di analizzare come le persone naturalmente immuni alle infezioni L'HIV può sconfiggerlo. Dallo studio di questo gruppo abbiamo imparato due cose: primo, che non CCR5 e / o CXCR4 sulla superficie delle cellule infezione da HIV non progredire e la seconda era che neutralizzare l'efficacia degli anticorpi anti-gp120 individuati in alcuni di questi individui era esponenzialmente più elevato alla media trovata nella popolazione infetta e / o vaccinata. Così, una nuova strategia era quella di creare un vaccino che non genera anticorpi qualsiasi, ma uno dei superanticorpos.
Questa idea non riuscita non perché il superanticorpo anti-gp120 è stato male, ma in primo luogo perché il vaccino per generare questo il superanticorpo è molto più complesso. In secondo luogo, non è stata raggiunta la concentrazione minima protettiva del sangue del superantibody del vaccino, in quanto supera la capacità media di produzione di anticorpi del corpo. Terzo, anche se il super-corpo protegge molto bene contro alcuni virus, non copre tutti, lasciando un gap di protezione.Infine, ricompare la metafora del ristorante: paradossalmente, in alcuni casi, il trattamento con il superanticorpo sembra aver facilitato l'infezione da HIV. Anche strategie simili basate sul tentativo di impedire l'associazione dell'HIV con CCR5 e CXCR4 non hanno raggiunto livelli soddisfacenti di protezione. Cioè, abbiamo essenzialmente testato tutto ciò che i nostri studi hanno suggerito come efficace nel bloccare l'infezione da HIV e, alla fine, siamo finiti a mani vuote. . E 'in modo da momenti massimi frustrazione quando le alternative sembrano essere a corto e la disperazione colpisce che vengono le idee folli che alla fine salvare il giorno
Così, un gruppo di scienziati hanno esaminato quello che avevamo fatto e di pensiero, se tutto ciò che abbiamo testato funziona parzialmente, perché non creare un vaccino che combini tutte queste azioni? Una follia completa e perché? Vedete, se si effettua un vaccino solo per generare un superanticorpo era già difficile, immaginare la difficoltà di creare un vaccino per produrre un superanticorpo, e tra questi si inserisce artificialmente un'altra proteina per bloccare CCR5, e questo, di lavorare, necessità essere modificato da ancora una terza proteina che non esiste nella cellula e quindi deve essere co-somministrata sotto forma di un secondo vaccino combinato e tutto ciò deve funzionare simultaneamente e coordinato. Questo semplicemente non esiste, è impossibile, una ricetta per il disastro. La cosa più simile sarebbe quella di inviare tonnellate di materiali e persone nell'orbita terrestre per costruire lì una stazione permanente ... Wow? Ma l'abbiamo fatto, no? Esattamente, osare cose folli a volte paga bene e allo stesso modo, i ricercatori di questo gruppo sono state progressivamente identificando e disinnescare i problemi e regolando il vaccino in modo che in animali da laboratorio ha generato efficace, sicura e duratura protezione contro l'HIV.
Ancora invocando la metafora del ristorante, è vero che il fatto di lavorare negli animali non significa che funzionerà negli umani, ma può farlo. Tutto quello che possiamo fare è testare e verificare. Eppure, è impossibile negare che più che mai, c'è una forte speranza che presto inviare HIV nello stesso modo in cui inviamo il vaiolo, la poliomielite, la parotite, la varicella, l'HPV, il morbillo, tra gli altri. Con poche eccezioni, solo quelli che rifiutano la vaccinazione avranno l'HIV
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